Nació en West Bromwich, Inglaterra, en julio de 1950, y hoy es reconocido mundialmente. Pronto, en 1958, se trasladó a Canadá en compañía de su familia, y posteriormente a Connecticut, en los Estados Unidos. Allí comenzó a trabajar en populares series de superhéroes como X-Men, donde a finales de los setenta realizó diversas entregas destacadas con guiones de Chris Claremont. En los años ochenta, trabajó en títulos como Superman como autor completo y se labró una reputación como escritor además de como dibujante. Otras series de superhéroes para las que ha trabajado son Capitán América, Los Vengadores, Los 4 Fantásticos, Wonder Woman, Doom Patrol o Hulk. A principios de los noventa, convertido ya en autor de culto, Byrne decide dar un giro radical a su carrera y crea su propia serie, los Next Men. A este proyecto personal le seguirían otros, como Danger Unlimited o Babe.
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